mRNA delivery is an emerging technological platform able to control the protein expression as well as to edit the genome with the CRISPR, paving the way to novel methods to cure a wide range of diseases. Among the carriers developed so far for the effective delivery of such nucleic acids, the ones based on amino-polyesters (APEs) have showed great promise thanks to their ability to efficiently load the RNAs and to deliver them selectively to different tissues. In this work, ionisable polyesters obtained via the ring opening polymerization of tertiary amino-alcohols have been synthesized and functionalized with lipophilic or hydrophilic amines. The resulting functionalized APEs have showed improved transfection efficacy in vitro and in vivo compared to the unmodified ones.
Le terapie che si basano sulla somministrazione di mRNA sono una piattaforma tecnologica emergente in grado di controllare l’espressione proteica così come la modifica del genoma con CRISPR, aprendo la strada ad innovativi metodi per curare un ampio insieme di patologie. Tra i diversi vettori fino ad ora sviluppati per l’effettiva somministrazione di acidi nucleici, quelli che fanno uso di ammino-poliesteri (APEs) hanno dimostrato essere molto promettenti grazie alla loro abilità di condensare efficientemente l’RNA e di trasportarlo selettivamente in diversi tessuti. In questo lavoro sono stati sintetizzati poliesteri ionizzabili via polimerizzazione ad apertura di anello di ammino-alcohol terziari e sono stati funzionalizzati con ammine idrofile o lipofile. I risultanti APE funzionalizzati hanno mostrato una maggiore efficienza di transfezione in vitro ed in vivo rispetto ad ammino-poliesteri non modificati.
Ionizable polyesters for biomedical applications
FRETTI, ROSA
2017/2018
Abstract
mRNA delivery is an emerging technological platform able to control the protein expression as well as to edit the genome with the CRISPR, paving the way to novel methods to cure a wide range of diseases. Among the carriers developed so far for the effective delivery of such nucleic acids, the ones based on amino-polyesters (APEs) have showed great promise thanks to their ability to efficiently load the RNAs and to deliver them selectively to different tissues. In this work, ionisable polyesters obtained via the ring opening polymerization of tertiary amino-alcohols have been synthesized and functionalized with lipophilic or hydrophilic amines. The resulting functionalized APEs have showed improved transfection efficacy in vitro and in vivo compared to the unmodified ones.File | Dimensione | Formato | |
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