Launching a new therapy in Europe : from patient pathway understanding and clinical development to regulatory approval and commercialization : iIllustration with the strategic support of a biotech company that has developed a cell therapy for Parkinson's disease

Before digging into the heart of the matter, I would like to take advantage of this abstract to introduce you to the mission that was mine during my internship. The subject of this thesina is obviously based on the content of my internship, but the thesis directly draws conclusions on the topic and doesn’t exclusively relate my personal experience during these last 8 months. Thus, I would like to offer you a quick glimpse on the mission I was given, on how I conducted it and how it is in accordance with the thesina’s subject: “Launching a new therapy in Europe: from patient pathway understanding and clinical development to regulatory approval and commercialization.” A good way to start would certainly consist in introducing you to the firm in which I decided to do my internship. The firm, known as Alcimed, is a French consulting group, born around a burning passion of two women for biotechnologies. Nowadays, Alcimed offers consulting services for innovative products with high scientific and technological content, mainly in the healthcare domain. The firm differentiates itself from other consulting groups by its willingness to explore emerging territories and poorly structured markets. In a nutshell, Alcimed lives for innovation and for the exploration of uncharted territories. By joining the company, I became an Explorer myself. The core mission of my internship was a high-stake mission that consisted in helping a biotech company find the best way to the patient for its recently developed cell therapy, for Parkinson’s disease. At the start of the mission, the client had already conducted preclinical studies on its cell therapy and the promising results enabled the company to raise funds for the further development of its therapy. The outcomes of the preclinical studies being encouraging, it was natural to consider advancing to the next clinical development stages, and consequently to clinical trials in humans. During our reflexion regarding the preparation for the clinical trials, three big questions arose: • What would be the best positioning of the firm’s cell therapy within the current care pathway associated with Parkinson’s disease? • How would the firm’s cell therapy be perceived by the different stakeholders involved in the patient pathway associated to the disease? • What kind of centres would be capable of performing the surgery involved in this kind of therapy, and under which conditions? Methodology The three questions structured my investigations during the whole internship. To answer them, I used different means. Bibliographic research. A first step of bibliographic investigation enabled me to familiarise myself with the subject and gradually gain expertise on Parkinson’s disease. This first research allowed me to better understand the care pathway of Parkinson’s disease and its subtilities. Interviews of Key Opinion Leaders. From there, I could deploy a different way of investigating, which consisted in contacting Key Opinion Leaders on the topic. I therefore had the chance to exchange with experts in Parkinson’s disease, and the most renowned neurosurgeons and neurologists in this domain. I challenged their opinion on cell therapy for Parkinson’s disease, keeping in mind the 3 main questions of the client. The exchange with Key Opinion Leaders covered different aspects that were of great interest for the sake of the mission: • Care pathway and patient pathway o The different stages of the disease o The symptoms during the different stages of the disease o The treatments proposed during the different stages of the disease o The eligibility criteria to the different treatments o The stakeholders involved throughout the patient pathway o Decision process for the attribution of the treatments • Current treatments’ overview o Current treatments’ characteristics o Current treatments’ benefits and side effects o Current treatments’ eligibility criteria o Current treatments’ positioning within the care pathway • Current practices and current equipment o Current surgical procedures for therapies involving a similar surgery o Current surgical equipment o Current equipment in the pharmacy for the products preparation o Level of expertise of the staff on similar procedures • Stakeholders’ receptivity towards cell therapy o Knowledge on cell therapy o Expected benefits and drawbacks of cell therapy o Expected positioning of cell therapy within the current care pathway o Motivations and obstacles to the adoption of cell therapy Around 60 interviews with Key Opinion Leaders were conducted throughout the whole internship, thus allowing to cross information and data, deduce robust evidence and draw trustworthy conclusions. Market sizing. Finally, a last stage of the investigation consisted in performing a market sizing so as to evaluate the potential of cell therapy for Parkinson’s disease within the current care pathway and orient the biotech company towards the most fertile market. Two approaches were followed for market sizing: a top-down approach and a bottom-up approach. The results from the two approached were crossed so as to give a trustworthy range of the market potential for cell therapy in the different countries of interest. Results At the end, rigor, curiosity, and devotion enabled me to go even further than the client’s expectations. I was able to provide answers to the following questions: • Where can the client’s cell therapy be positioned in Parkinson’s disease care pathway? • With which Parkinson’s disease stakeholders should the client activate levers to foster its market access? • What are the technical requirements and proposals for adapting the client’s procedure to current surgical practices? • Who are the qualified centres and professionals to target for clinical trials and for commercial development? • How to differentiate the client’s cell therapy in its clinical trial design? • What are the markets to target in priority? • What will be the next steps for the client? The information we delivered to the client alimented the client’s reflexions and oriented them in the writing of their research protocol as well as in the design of their clinical trials. From internship to thesina… This mission provided me with an overview of how complex it is to launch a new therapy. Launching a new therapy can take years, and fortunately! This is the time a firm needs to develop the best deployment strategy for its therapy. It is also the time required to evaluate the therapy, compared to existing gold standards. From the firm’s point of view, as well as the regulatory agencies’, and the patients’, there is no point in putting money in a therapy that doesn’t respond to any need, that is unsafe, or not as efficient as already existing treatments. The many milestones that structure the development process and the commercialization process are therefore more than necessary. As the complexity of the process and the relevance of the many little steps that constitute the path towards a therapy commercialization stroke me, I decided to make them the heart of my thesina. The topic of my mission – the development of a cell therapy for Parkinson’s disease - will be used as a support of the argumentation.

Prima di entrare nel vivo della questione, vorrei approfittare di questo abstract per presentarvi la missione che è stata la mia durante il tirocinio. L'argomento di questa tesina è ovviamente basato sul contenuto del mio stage, ma la tesi trae direttamente le conclusioni sull'argomento e non si riferisce esclusivamente alla mia esperienza personale durante questi ultimi 8 mesi. Pertanto, vorrei offrirvi un rapido sguardo sulla missione che mi è stata affidata, su come l'ho condotta e su come è in linea con l'argomento della tesi: "Lanciare una nuova terapia in Europa: dalla comprensione del percorso del paziente e dallo sviluppo clinico all'approvazione regolatoria e alla commercializzazione". Un buon modo per iniziare sarebbe sicuramente quello di presentarvi l'azienda in cui ho deciso di svolgere il mio stage. L'azienda, nota come Alcimed, è un gruppo di consulenza francese, nato dalla passione di due donne per le biotecnologie. Oggi Alcimed offre servizi di consulenza per prodotti innovativi ad alto contenuto scientifico e tecnologico, principalmente nel settore sanitario. L'azienda si differenzia dagli altri gruppi di consulenza per la volontà di esplorare territori emergenti e mercati poco strutturati. In poche parole, Alcimed vive per l'innovazione e per l'esplorazione di territori inesplorati. Entrando in azienda, sono diventato io stesso un esploratore. La missione principale del mio stage era una missione ad alto rischio che consisteva nell'aiutare un'azienda biotecnologica a trovare la strada migliore per arrivare al paziente con la terapia cellulare recentemente sviluppata per il morbo di Parkinson. All'inizio della missione, il cliente aveva già condotto studi preclinici sulla sua terapia cellulare e i risultati promettenti avevano permesso all'azienda di raccogliere fondi per l'ulteriore sviluppo della terapia. Poiché i risultati degli studi preclinici erano incoraggianti, era naturale pensare di passare alle fasi successive di sviluppo clinico, e quindi alla sperimentazione clinica sull'uomo. Durante la nostra riflessione sulla preparazione agli studi clinici, sono emerse tre grandi domande: - Quale sarebbe il miglior posizionamento della terapia cellulare dell'azienda all'interno dell'attuale percorso di cura associato alla malattia di Parkinson? - Come verrebbe percepita la terapia cellulare dell'azienda dai diversi attori coinvolti nel percorso del paziente associato alla malattia? - Quali centri sarebbero in grado di eseguire gli interventi chirurgici previsti da questo tipo di terapia e in quali condizioni? Metodologia Le tre domande hanno strutturato le mie indagini durante l'intero tirocinio. Per rispondere a queste domande ho utilizzato diversi mezzi. Ricerca bibliografica. Una prima fase di ricerca bibliografica mi ha permesso di familiarizzare con l'argomento e di acquisire gradualmente competenze sulla malattia di Parkinson. Questa prima ricerca mi ha permesso di comprendere meglio il percorso di cura della malattia di Parkinson e le sue sfumature. Interviste ai Key Opinion Leader. Da lì, ho potuto adottare un altro metodo di indagine, che consisteva nel contattare i Key Opinion Leader sull'argomento. Ho quindi avuto la possibilità di scambiare opinioni con esperti della malattia di Parkinson e con i più rinomati neurochirurghi e neurologi di questo settore. Ho messo in discussione la loro opinione sulla terapia cellulare per la malattia di Parkinson, tenendo conto delle 3 domande principali del cliente. Lo scambio con i Key Opinion Leader ha riguardato diversi aspetti di grande interesse per la missione: - Percorso di cura e percorso del paziente o Le diverse fasi della malattia o I sintomi durante le diverse fasi della malattia o I trattamenti proposti nelle diverse fasi della malattia o I criteri di eleggibilità ai diversi trattamenti o Gli attori coinvolti nel percorso del paziente o Il processo decisionale per l'attribuzione dei trattamenti. - Panoramica dei trattamenti attuali o Caratteristiche dei trattamenti attuali o Benefici ed effetti collaterali dei trattamenti attuali o Criteri di eleggibilità dei trattamenti attuali o Posizionamento dei trattamenti attuali all'interno del percorso di cura - Pratiche e attrezzature attuali o Procedure chirurgiche attuali per le terapie che comportano un intervento chirurgico simile o Attrezzature chirurgiche attuali o Attrezzature attuali in farmacia per la preparazione dei prodotti o Livello di competenza del personale su procedure simili - Ricettività degli stakeholder nei confronti della terapia cellulare o Conoscenza della terapia cellulare o Benefici e svantaggi attesi della terapia cellulare o Posizionamento previsto della terapia cellulare all'interno dell'attuale percorso di cura o Motivazioni e ostacoli all'adozione della terapia cellulare Durante l'intero stage sono state condotte circa 60 interviste con Key Opinion Leader, che hanno permesso di incrociare informazioni e dati, dedurre prove solide e trarre conclusioni affidabili. Dimensionamento del mercato. Infine, un'ultima fase dell'indagine è consistita nell'effettuare un market sizing per valutare il potenziale della terapia cellulare per il Parkinson all'interno dell'attuale percorso di cura e orientare l'azienda biotech verso il mercato più fertile. Per il market sizing sono stati seguiti due approcci: un approccio top-down e un approccio bottom-up. I risultati dei due approcci sono stati incrociati in modo da fornire una gamma attendibile del potenziale di mercato della terapia cellulare nei diversi Paesi di interesse. I risultati Alla fine, rigore, curiosità e dedizione mi hanno permesso di andare oltre le aspettative del cliente. Sono stato in grado di fornire risposte alle seguenti domande: - Dove può essere posizionata la terapia cellulare del cliente nel percorso di cura della malattia di Parkinson? - Con quali stakeholder della malattia di Parkinson il cliente dovrebbe attivare le leve per favorire il suo accesso al mercato? - Quali sono i requisiti tecnici e le proposte per adattare la procedura del cliente alle attuali pratiche chirurgiche? - Chi sono i centri e i professionisti qualificati a cui rivolgersi per gli studi clinici e per lo sviluppo commerciale? - Come differenziare la terapia cellulare del cliente nella progettazione degli studi clinici? - Quali sono i mercati prioritari a cui rivolgersi? - Quali saranno i prossimi passi del cliente? Le informazioni che abbiamo fornito al cliente hanno alimentato le sue riflessioni e lo hanno orientato nella stesura del protocollo di ricerca e nella progettazione degli studi clinici. Dallo stage alla tesina... Questa missione mi ha fornito una panoramica di quanto sia complesso lanciare una nuova terapia. Il lancio di una nuova terapia può richiedere anni, e per fortuna! Questo è il tempo di cui un'azienda ha bisogno per sviluppare la migliore strategia di distribuzione per la sua terapia. È anche il tempo necessario per valutare la terapia rispetto ai gold standard esistenti. Dal punto di vista dell'azienda, delle agenzie regolatorie e dei pazienti, non ha senso investire denaro in una terapia che non risponde a nessuna esigenza, che non è sicura o che non è efficace quanto i trattamenti già esistenti. Le numerose tappe che strutturano il processo di sviluppo e commercializzazione sono quindi più che necessarie. Poiché la complessità del processo e la rilevanza dei tanti piccoli passi che costituiscono il percorso verso la commercializzazione di una terapia mi hanno colpito, ho deciso di farne il cuore della mia tesina. Il tema della mia missione - lo sviluppo di una terapia cellulare per il morbo di Parkinson - sarà utilizzato come supporto dell'argomentazione.